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Nuevas perspectivas para pacientes con una forma agresiva de linfoma

Un régimen experimental de tratamiento contra el cáncer está logrando remisiones completas en algunos pacientes con linfoma agresivo de células B, según informan investigadores.

La combinación de cinco fármacos no incluye quimioterapia, sino que se enfoca en múltiples vías moleculares cruciales para la supervivencia de los tumores difusos de linfoma de células B grandes (DLBCL). Este tipo de cáncer afecta las células del sistema inmunitario y es el tipo más común de linfoma.

El ensayo clínico, llevado a cabo por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), incluyó a 50 pacientes con DLBCL con un pronóstico desalentador. Estos pacientes habían experimentado recaídas después de períodos de remisión o sus cánceres ya no respondían a los tratamientos estándar.

«Muchos de estos pacientes que dejaron de responder a los tratamientos estándar habrían muerto de otro modo en el plazo de un año. Ahora, una buena proporción sigue viva después de dos años, y algunos hasta cuatro años», afirmó el colíder del estudio, el Dr. Christopher Melani del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

El tratamiento, denominado ViPOR, combina cinco fármacos: venetoclax, ibrutinib, prednisona, obinutuzumab y lenalidomida. Los medicamentos se administraron simultáneamente en ciclos de dos semanas, con una semana de descanso entre ciclos.

Los investigadores informaron que el régimen redujo significativamente los tumores en 26 de 48 pacientes evaluados (54%), y 18 pacientes (38%) experimentaron una respuesta completa, es decir, sus tumores desaparecieron.

A los dos años, el 36% de todos los pacientes seguían vivos y el 34% estaban libres de enfermedad.

Los beneficios fueron más prominentes en pacientes con dos subtipos específicos de cáncer.

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«El DLBCL es uno de los tipos de cáncer más genéticamente heterogéneos, lo que nos dificulta identificar exactamente qué combinación de fármacos sería más efectiva para un paciente determinado», explicó Melani en un comunicado de prensa del NCI. Sin embargo, al combinar cinco fármacos, es probable que alguna combinación (dos, tres o más) sea particularmente efectiva contra el tumor de un paciente específico.

En el ensayo de fase 1b/2, las respuestas a seis ciclos del régimen ViPOR variaron según el subtipo de cáncer. Las respuestas completas se concentraron en dos subtipos: un 62% de los pacientes con DLBCL sin GCB, y un 53% de los pacientes con linfoma de células B de alto grado de doble impacto.

A los dos años, los participantes con estos dos subtipos de cáncer mostraron tasas más altas de supervivencia general y supervivencia sin progresión tumoral en comparación con otros participantes. Los investigadores explicaron que estos cánceres dependen de los mecanismos de supervivencia a los que se dirige ViPOR.

ViPOR también resultó eficaz para el 30% de los pacientes cuyos linfomas no habían respondido o habían regresado tras la terapia de células T con CAR, un tratamiento que utiliza las propias células T del paciente para ayudar al sistema inmunitario a destruir el cáncer y que es el estándar actual para el DLBCL recurrente.

En comparación con los tratamientos estándar, los efectos secundarios del régimen de cinco fármacos se describieron como leves a moderados. Los investigadores señalaron que potencialmente se podrían agregar medicamentos adicionales al régimen.

Actualmente, están investigando la eficacia de ViPOR en personas con otros tipos de linfomas resistentes al tratamiento y desarrollando un estudio de fase 2 más amplio para confirmar sus hallazgos. Es necesario realizar más investigación para desarrollar terapias efectivas para los subtipos de DLBCL de GCB que respondieron menos favorablemente a ViPOR.

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